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Enfermedad nerviosa incurable: factor genético más común identificado para ELA


Enfermedad nerviosa: el factor genético más común de ELA familiar descubierto hasta ahora

La enfermedad nerviosa rara esclerosis lateral amiotrófica (ELA) ha sido conocida por muchas personas desde el llamado "Desafío del cubo de hielo". Como parte de la campaña, miles de personas en todo el mundo vertieron agua helada sobre sus cabezas para recaudar dinero para la investigación de la ELA. Los investigadores ahora han identificado el factor genético más común en la ELA familiar.

Enfermedad del nervio incurable

La enfermedad neurodegenerativa ALS, que puede incluir contracciones musculares violentas y problemas graves de deglución, conduce a la desaparición de las células nerviosas motoras y, por lo tanto, a una parálisis progresivamente progresiva. La enfermedad relativamente rara, aproximadamente tres de cada 100,000 personas se ven afectadas cada año, aún no ha sido curable. Aunque pacientes prominentes como el profesor de física Stephen Hawking y el "Ice Bucket Challenge" dieron a conocer la ELA en el verano de 2014, el tratamiento sigue siendo difícil, principalmente porque las causas reales aún no se han identificado. Pero los investigadores ahora han descubierto el factor genético más común de la ELA familiar.

Interacción de varios defectos genéticos.

Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Ulm han descubierto mutaciones en el gen KIF5A que pueden desencadenar la variante hereditaria de la enfermedad neurodegenerativa esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Según un mensaje, este es el factor genético más comúnmente identificado en pacientes hasta la fecha que contribuye al desarrollo de ELA.

El estudio, ahora publicado en la famosa revista "Brain", también respalda la suposición de que la enfermedad mortal se basa en una interacción de varios defectos genéticos.

La enfermedad lleva a la muerte en pocos años.

Como regla general, la ALS, una enfermedad neurodegenerativa compleja y actualmente incurable, conduce a la muerte dentro de los tres a cinco años posteriores al inicio de la enfermedad.

La variante esporádica se distingue de la forma hereditaria ("familiar"), que solo representa alrededor del diez por ciento de las enfermedades. En ambos casos, el origen de la enfermedad aún no se comprende completamente.

Los avances en la tecnología de secuenciación de ADN han permitido a los científicos identificar varios genes cuya mutación predispone a la ELA.

Sin embargo, estas mutaciones solo explican la causa de menos del 25 por ciento de todas las enfermedades.

Varios cambios genéticos probablemente funcionan juntos en el desarrollo de la enfermedad.

Ahora, investigadores de la Clínica de Neurología de la Universidad de Ulm (Clínica de Rehabilitación y Universidad de Ulm) y la Universidad Sueca de Umeå han comparado el genoma de 426 pacientes con ELA que tenían al menos otro familiar con un grupo de control saludable (usando la llamada "secuenciación total del exoma" ").

Los científicos dirigidos por el profesor Jochen Weishaupt y el profesor Peter Andersen pudieron identificar tres mutaciones del sitio de empalme en el dominio C-terminal del gen KIF5A en pacientes con ELA, lo que condujo a una pérdida de la función del gen correspondiente.

En tres familias examinadas, la herencia de la enfermedad estuvo vinculada a dicha mutación durante varias generaciones.

Además, los autores encontraron una acumulación del polimorfismo de un solo nucleótido (Polimorfismo de un solo nucleótido / SNP) rs113247976, que también afecta el gen KIF5A, en varios pacientes con ELA familiar.

"Pudimos detectar este polimorfismo en el seis por ciento de los pacientes con ELA familiar y nuevamente el 50 por ciento de ellos tenía al menos una mutación en otro gen de ELA conocido. Esto indica que múltiples defectos genéticos a menudo trabajan juntos en la herencia de la enfermedad ", explican el profesor Weishaupt y el primer autor, el Dr. David Brenner.

De todos los cambios genéticos que se han encontrado en pacientes con ELA en todo el mundo desde 1993, rs113247976 es el factor genético más común que contribuye al desarrollo de la enfermedad.

Otros trastornos neurológicos asociados con el gen afectado.

El gen KIF5A es el modelo de una proteína que participa en el transporte de sustancias en el axón de una célula nerviosa. Los resultados del estudio subrayan la importancia de los procesos de transporte intracelular en el desarrollo de la ELA.

Además, otras enfermedades neurológicas están asociadas con diferentes cambios en el gen KIF5A (paraplejía espástica hereditaria, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2, mioclono intratable neonatal).

En el futuro, los hallazgos que ahora se han publicado podrían contribuir a nuevos enfoques terapéuticos moleculares.

"En resumen, este estudio agrega KIF5A a una lista creciente de genes que causan ELA y expande el espectro de mutaciones en este gen", dijo el profesor Albert Ludolph, director médico del Hospital de Neurología de la Universidad de Ulm.

La alta prevalencia de SNP KIF5A rs113247976 en pacientes con ELA familiar también alimentó la hipótesis de que diferentes defectos genéticos interactuaban en un paciente. Esto también podría explicar genéticamente parte de los casos esporádicos y no familiares de ELA.

Nuevas ideas sobre las causas de la ELA

Otros investigadores también han obtenido importantes conocimientos sobre las causas de la ELA en los últimos años.

Por ejemplo, los científicos australianos han encontrado nuevas variantes genéticas que contribuyen a la enfermedad en muchos casos.

Según un comunicado publicado en el portal ScienceDaily, la profesora Naomi Wray de la Universidad de Queensland dijo: “Estos tres nuevos genes abren nuevas oportunidades para la investigación para comprender una enfermedad compleja y debilitante contra la que actualmente se encuentra aún no es un tratamiento efectivo ".

Los resultados del estudio de investigadores holandeses también son interesantes. Como informaron los expertos de la Universidad de Utrecht en la revista "Medicina Ocupacional y Ambiental", los campos electromagnéticos obviamente también pueden desencadenar ELA. (anuncio)

Autor y fuente de información

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