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La piedra angular de la terapia: la causa de la enfermedad hereditaria grave ha sido aclarada


Trastorno hereditario grave: se descubre la causa del síndrome AEC

Investigadores de Alemania e Italia han descubierto la causa de una enfermedad hereditaria grave. Por lo tanto, el síndrome de hendidura de displasia ectodérmica de Ankyloblepharon que pone en peligro la vida (síndrome AEC) es causado por agregados proteicos patológicos. Los nuevos hallazgos podrían formar la base de la terapia causal.

Piedra fundamental para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.

Las mutaciones en la proteína p63 conducen a una serie de síndromes de enfermedad, pero ninguno es tan grave como el síndrome AEC, según un comunicado de la Universidad Goethe de Frankfurt am Main. Investigadores de la Universidad de Frankfurt de la Universidad de Nápoles ahora han descubierto que esto Las enfermedades de síndrome como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA son más similares que otros síndromes basados ​​en p63. Con su trabajo publicado en la revista "Actas de la Academia Nacional de Ciencias" (PNAS), sientan las bases para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.

Trastornos en el desarrollo embrionario.

Muchas enfermedades se basan en anormalidades genéticas que causan el mal funcionamiento de las proteínas. Un ejemplo bien conocido y bien estudiado es el supresor tumoral p53, cuya inactivación es uno de los primeros pasos en el desarrollo del cáncer.

Sin embargo, las mutaciones de la proteína relacionada p63 conducen a un grupo de síndromes que se caracterizan por trastornos en el desarrollo embrionario.

p63 actúa como un factor de transcripción en las células madre de la epidermis y regula su desarrollo y reproducción.

Las mutaciones en un área específica de la proteína causan el síndrome de hendidura de displasia ectodérmica de Ankyloblepharon que amenaza la vida (síndrome AEC).

Los niños nacen con labio y paladar hendido

El síndrome AEC, también conocido como síndrome de Hay-Wells, "es un trastorno hereditario autosómico dominante", dice el portal del grupo de autoayuda Displasia ectodérmica e.V ..

La enfermedad se caracteriza, entre otras cosas, por el hecho de que los niños nacen con labio leporino y paladar hendido y sufren pérdidas permanentes de la epidermis (erosiones), comparables a las quemaduras graves.

“El cabello en la cabeza de los afectados está adelgazado y fibroso. Las pestañas son escasas o faltantes. Las uñas pueden faltar o deformarse ”, escribe el grupo de autoayuda.

Y: "Algunas personas sufren de dermatitis crónica del cuero cabelludo, que es muy difícil de tratar y puede provocar cicatrices y pérdida de cabello".

Los síntomas individuales de la enfermedad pueden corregirse o aliviarse quirúrgicamente. Sin embargo, un enfoque para tratar el origen era anteriormente imposible debido a la falta de comprensión sobre las moléculas p63 mutadas.

Nueva forma de un tratamiento prometedor.

Las mutaciones que causan el síndrome AEC se limitan a dos dominios de p63 y no se superponen con las de los otros síndromes asociados a p63.

Estos dominios se consideran plataformas para las interacciones proteína-proteína, y anteriormente se pensaba que la enfermedad se desencadenaba por la pérdida de parejas de unión.

"En cambio, pudimos demostrar que las mutaciones conducen a la exposición de secuencias de aminoácidos hidrofóbicas que se unen en la célula y forman complejos grandes y no estructurados", explica el profesor Volker Dötsch, del Instituto de Química Biofísica de la Universidad de Goethe.

De esta manera, el p63 mutado pierde sus funciones como factor de células madre. Tipos similares de agregados de proteínas también son la causa de otras enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA.

Para dilucidar el nuevo mecanismo en detalle, se necesitaron muchos métodos bioquímicos, biofísicos y biológicos celulares diferentes, así como un modelo de ratón del síndrome.

Un éxito que solo fue posible a través de la colaboración estrecha e interdisciplinaria con el grupo de la Prof. Caterina Missero de la Universidad de Nápoles.

Además, los científicos pudieron demostrar que p63 recupera su función al disolver los agregados. Esto abre un nuevo camino hacia un tratamiento prometedor de las causas del síndrome AEC. (anuncio)

Autor y fuente de información

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